Exosome

エクソソームとは

細胞では細胞外環境に放出される小さな膜に囲まれた粒子があり、これらの粒子はタンパク質、脂質、核酸（RNAおよびDNA）などをある細胞から別の細胞に運び、細胞間のコミュニケーションに重要な役割を果たします。

これらの粒子は細胞外小胞(Extracellular vesicles, EVs)と呼ばれ、その大きさと生合成経路に応じてエクソソーム（Exosomes、直径30～150nm）、マイクロ小胞（Microvesicles、直径100～1000nm）およびアポトーシス体（Apoptotic bodies 、直径500-2000nm）に分類されます。 マイクロ小胞は源細胞の細胞質成分と表面タンパク質を、アポトーシス体は細胞破片や核断片を含むものとは異なり、エクソソームはタンパク質、リボ核酸（RNA）、脂質など様々な生体分子が含まれていて、さまざまな生理学的および病理学的プロセスにおいて重要な役割を果たし、特に細胞間のコミュニケーションと分子輸送機能を果たします。 エクソソームは、細胞間コミュニケーションに関与する生体由来成分として、世界中で研究が進められています。近年は、構成成分や品質管理、製造工程の安定性に関する研究も注目されています。

セルリードのエクソソームについて

セルリードでは日本のドナーから提供された羊膜組織から抽出した羊膜幹細胞のみを使用してエクソソームを生産しています。羊膜由来幹細胞に関する研究では、細胞間情報伝達や組織環境との関連が報告されています。当社では、原料管理、培養工程、成分分析などの品質管理を重視しています。

セルリードのエクソソームは以下の主なの特徴を持ちます。

その１
 染色体、STR（short tandem repeat）遺伝子型、ウイルス（HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV, ParvoB19, EBV, CMV, WNV)、マイコプラズマ分析などで厳選した羊膜幹細胞のみを使用
その２
 幹細胞の老化および成長因子の生産パターンを制御するセリドのみの特殊培養液で培養することにより、最良の幹細胞を維持
その３
 セルリードのみの段階的培養システムで各種成長因子（TGF-β、FGF、IGF、HGF、PDGF、EGF、NT-3、G-CSFなど）、サイトカイン（IL-1β、IL-6 、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-γ、MCP-1など）およびタンパク質（Neprilysin、TSG101、MHCクラス1、MHCクラス2など）の含有量が高い
その４
 エクソソーム開発の最大の難関である生産バッチごとの一貫性(consistency)と同等性(comparability)を維持する製造工程の標準化を実現することで最高品質のエクソソームを生産

研究情報の紹介

セルリードのエクソソーム研究

研究１段階的培養システムで製造されたエクソソームの安全性試験結果
  1. 細菌を用いた復帰突然変異試験 – 遺伝子突然変異誘発性のないことを確認
  2. 哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験 – 染色体異常を誘発しないことを確認
  3. マウスを用いた小核試験 – マウス骨髄細胞に対する小核誘発性がないことを確認
  4. マウスを用いた皮膚感作性試験(Local lymph node assay) – 皮膚感作性陰性確認
  5. In Vitro Human Cornea-like epithelium (RhCE)モデルを用いた眼刺激試験 – 無刺激確認
  6. 人体由来人工皮膚モデルを用いた皮膚刺激試験 – 無刺激確認
  7. In Vitro 3T3 NRU 光毒性試験 – 光毒性音声確認
  8. Beagle Dogで Telemetry systemを用いた単回静脈内投与 心血管系安全性薬理試験 – 心血管系への影響がないことを確認
  9. マウスを用いた4週繰り返し(1回/2週、合計3回)静脈内投与毒性試験及びリンパ球分析試験 – 影響がないことを確認
  10. ラットを用いた単回静脈内投与中枢神経系安全性薬理試験 – 中枢神経系への影響がないことを確認
  11. ラットを用いた単回静脈内投与呼吸器系安全性薬理試験 – 呼吸器系への影響がないことを確認
  12. CHO hERG cellsを用いたhERG potassium channelに対する心血管系安全性薬理試験 – hERG channel currentsに及ぼす影響がないことを確認
  13. 皮膚一次刺激評価に対する人体適用試験 – 皮膚反応度0.00で無刺激判定

参考資料

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エクソソームの可能性

エクソソームは自然に生成される生体物質であり、以下はエクソソームに関する一般的な研究領域です。

その１
 細胞間情報伝達：エクソソームと組織環境の関係について、基礎研究が行われています（Lou et al., 2017）。
その２
 炎症反応との関連：エクソソームと炎症反応の関係について、文献報告があります（Yáñez-Mó et al., 2015）。
その３
 免疫応答との関連：エクソソームと免疫応答の関係について、研究が進められています（Tang et al., 2020）。
その４
 細胞間情報伝達の研究：エクソソームは、さまざまな細胞間コミュニケーションに関与する物質として研究されています（Whiteside, 2016）。

エクソソームに関する研究は、さまざまな領域で進められています。以下は一般的な研究領域の例です：

その１
 美容・スキンケア領域：肌環境やコンディションに関する研究が行われています（Kim et al., 2017）。
その２
 運動器領域：関節や軟骨組織に関する基礎研究・文献報告があります（Cosenza et al., 2017）。
その３
 神経領域：神経細胞や細胞間情報伝達に関する研究報告があります（Upadhya et al., 2020）。
その４
 循環器領域：心血管領域における基礎研究・文献報告があります（Ibrahim et al., 2014）。
その５
 肝臓領域：肝臓領域における基礎研究・文献報告があります（Lou et al., 2017）。

エクソソームに関する研究は世界中で行われています。以下は文献上報告されている研究領域の例です：

研究１
 呼吸器・免疫領域：エクソソームと免疫応答に関する研究報告があります（Sengupta et al., 2020）。
研究２
 運動器領域：関節や軟骨組織に関する研究報告があります（Wang et al., 2019）。
研究３
 神経領域：神経細胞や細胞間情報伝達に関する研究報告があります（Kumar et al., 2021）。
研究４
 代謝領域：糖代謝に関する基礎研究・文献報告があります（Sun et al., 2018）。
研究５
 肝臓領域：肝臓領域における基礎研究・文献報告があります（Lou et al., 2017）。

 

ご注意
本ページは、エクソソームに関する一般的な研究情報および当社の品質管理に関する情報提供を目的としたものです。特定の疾患の診断、治療、予防、改善を目的とするものではありません。実際の診療や施術の適応については、医師の診察・判断に基づきます。